藥物合成反應是制藥工程專業的一門必修課，是本科課程體繫中有機化學、藥物化學和制藥工藝學之間的銜接課程。河北科技大學“藥物合成反應”課程2010年評為**精品課程，本書是此課程配套教材。本書由河北科技大學牽頭，天津大學、鄭州大學、西北大學、武漢工程大學共同編寫。
《藥物合成反應基礎(2010年**精品課程藥物合成反應配套教材)》(作者劉守信)的編者一直在教學**線講授“藥物合成反應”課程，在多年的課程講授和反復學習的基礎上，根據***教學質量工程建設對精品課的要求，總結了長期以來積累的體會和經驗，考慮到制藥工程專業的特點，以及與其前期有機化學基礎知識的銜接，編寫了本教材。

《藥物合成反應基礎(2010年國家精品課程藥物合成反應配套教材)》 (作者劉守信)為“藥物合成反應”國家精品課程配套教材。 《藥物合成反應基礎(2010年國家精品課程藥物合成反應配套教材)》 內容按照官能團的引入、官能團的轉化、碳架的形成與轉換以及藥物合成 方法學的順序編寫。重點闡述藥物的基本反應、反應機理、影響反應的因 素、反應選擇性、藥物合成或中間體合成實例，以及典型藥物生產中相關 反應的簡析，大部分章節還專門編寫了相關反應的新進展。全書十二章， 包括：鹵化反應、硝化反應、磺化反應、氧化反應、還原反應、烴基化反 應、酰化反應、縮合反應、周環反應、重排反應、酶催化有機反應、藥物 合成路線設計概要等。 本書為高等學校制藥工程及相關專業的本科生教材，也可作為相關科 研、生產人員的參考書。

第一章 鹵化反應1
第一節 自由基型鹵化反應1
一、飽和烴的自由基鹵化反應1
二、不飽和烴的自由基鹵化反應2
三、烯丙型、苄基型化合物的自由基鹵化反應2
第二節 親電鹵化反應4
一、芳香環上的親電鹵化反應4
二、芳雜環上的親電鹵化反應10
第三節 親電加成鹵化反應11
一、不飽和烴與鹵素的親電加成反應11
二、不飽和烴與鹵化氫或氫鹵酸的親電加成13
三、不飽和烴的鹵官能團化反應14
四、硼氫化鹵解反應17
五、羰基化合物α位鹵化反應18
第四節 親核鹵化反應23
一、飽和鹵代烴的鹵交換反應23
二、羥基的置換鹵化反應26
三、醚及含氮基團的置換鹵化反應35
本章 小結37
第二章 硝化反應38
第一節 芳香烴的硝化38
一、直接硝化38
二、影響硝化反應的因素41
三、間接硝化法44
第二節 脂肪烴的硝化45
一、硝基取代反應45
二、氧化反應45
三、烯烴的硝化反應46
第三節 芳香烴的亞硝化46
第四節 活潑亞甲基上的亞硝化47
第五節 反應*新進展48
一、微波技術在硝化反應中的應用48
二、新型硝化試劑48
三、金屬催化的計量硝化反應48
四、亞硝酸酯作為硝化試劑49
本章 小結49
第三章 磺化反應50
第一節 芳香烴的直接磺化反應50
一、三氧化硫為磺化試劑50
二、硫酸為磺化試劑51
三、以氯磺酸為磺化試劑53
四、吡啶三氧化硫為磺化試劑54
五、其它磺化劑磺化法54
第二節 磺化反應的主要影響因素55
一、芳烴結構的影響55
二、磺化劑的影響55
三、反應溫度和時間55
四、其它影響因素56
第三節 芳烴的間接磺化反應56
一、芳香族硫化物的氯氧化反應56
二、Sandermeyer磺酰化反應57
三、SO3與金屬有機試劑的反應57
本章 小結58
第四章 氧化反應59
第一節 氧化劑概述59
第二節 催化氧化60
一、液相催化氧化60
二、氣相催化氧化60
第三節 高價金屬化合物為氧化劑的氧化反應62
一、四氧化鋨為氧化劑62
二、氧化銀和碳酸銀為氧化劑62
三、四價鉛為氧化劑63
四、高價釕為氧化劑64
五、錳化合物為氧化劑65
六、高價鉻化合物為氧化劑67
第四節 高價非金屬化合物為氧化劑的反應70
一、二氧化硒為氧化劑70
二、硝酸為氧化劑72
三、含鹵氧化劑72
第五節 無機富氧化合物為氧化劑的氧化反應74
一、臭氧為氧化劑74
二、過氧化氫為氧化劑75
三、硫酸過氧化物為氧化劑77
第六節 有機富氧化合物為氧化劑的氧化反應77
一、有機過氧酸及酯為氧化劑77
二、烷基過氧化物為氧化劑79
三、Sharpless不對稱環氧化反應80
第七節 其它氧化劑的氧化反應81
一、酮為氧化劑81
二、二甲亞砜為氧化劑82
三、醌類氧化劑85
四、N氧化物為氧化劑86
五、N鹵代酰胺類為氧化劑86
本章 小結87
第五章 還原反應88
第一節 催化氫化88
一、催化氫化反應機理88
二、催化氫化的催化劑89
三、催化氫化反應的影響因素91
第二節 金屬和低價金屬鹽還原93
一、還原機理94
二、金屬還原94
第三節 金屬氫化物還原98
一、氫化鋁鋰還原98
二、硼氫化鈉（鉀）還原100
第四節 非金屬化合物為還原劑的還原反應101
一、硼烷還原101
二、聯氨還原103
第五節 典型藥物生產中相關反應的簡析106
一、撲熱息痛生產過程中的還原反應106
二、氫化可的松生產過程中的還原反應107
三、維生素C生產過程中的還原反應107
第六節 相關反應新進展107
一、不對稱催化氫化108
二、生物還原技術109
三、電化學還原109
四、有機合成新技術在還原反應中的應用109
本章 小結110
第六章 烴基化反應111
第一節 O原子上的烴基化反應111
一、鹵代烴為烴基化劑112
二、酯類為烴基化劑114
三、環氧乙烷類為烴基化劑115
第二節 N原子上的烴基化反應116
一、鹵代烴為烴基化劑的反應116
二、酯類為烴基化劑119
三、三元環氧烷類為烴基化劑120
四、醛、酮為烴基化劑120
第三節 S原子上的烴基化反應121
一、鹵代烴為烴基化劑122
二、其它烴基化劑122
第四節 C原子上的烴基化反應123
一、芳烴的FriedelCrafts烴基化反應123
二、炔碳上的烴基化反應126
三、活性亞甲基上的C烴基化反應126
四、羰基化合物α位的烴基化反應129
五、烯胺的C烴基化反應129
六、金屬有機化合物為烴基化劑的反應131
第五節 典型藥物生產中相關反應的簡析133
一、（１Ｒ，２Ｓ）鹽酸米那普侖的合成133
二、鹽酸布替萘芬的合成134
三、來曲唑的合成134
四、酮咯酸的合成134
五、鹽酸托莫西汀的合成135
第六節 烴基化反應的新進展135
一、微波技術在烴基化反應中的應用135
二、超聲波技術在烴基化反應中的應用136
三、超臨界技術在烴基化反應中的應用136
四、有機過渡金屬催化劑在烴基化反應中的應用137
本章 小結138
第七章 酰化反應139
第一節 O原子上的酰化反應139
一、羧酸作為酰化試劑140
二、羧酸酯作為酰化試劑143
三、酸酐作為酰化試劑145
四、酰鹵作為酰化試劑146
五、酰胺作為酰化試劑147
六、烯酮作為酰化試劑147
第二節 N原子上的酰基化反應148
一、羧酸作為酰化劑的酰化反應148
二、羧酸酯作為酰化試劑149
三、酸酐作為酰化試劑150
四、酰氯作為酰化試劑150
五、烯酮作為酰化試劑151
第三節 C原子酰基化151
一、芳烴的C酰化151
二、烯烴的C酰化157
三、羰基化合物α位的C酰化158
第四節 官能團保護160
一、醇、酚羥基的酯化保護161
二、氨基的酰化保護163
第五節 典型藥物生產中相關反應的簡析166
一、β內酰胺類抗生素166
二、抗腫瘤藥物伏立諾他168
三、抗心律失常藥物胺碘酮169
第六節 相關反應新進展169
一、微波輔助的酰化反應169
二、超聲波輔助的酰化反應171
三、酶催化的酰化反應171
本章 小結172
第八章 縮合反應173
第一節 Aldol縮合反應173
一、反應機理173
二、影響反應的主要因素174
三、Aldol縮合的反應類型175
四、不對稱Aldol縮合178
五、應用179
第二節 酯縮合反應180
一、酯酯縮合181
二、酯酮縮合183
三、酯腈縮合183
第三節 活潑亞甲基化合物參與的縮合反應184
一、Michael反應184
二、Robinson環化反應186
三、Knoevenagel反應187
四、Perkin反應189
五、Darzens反應190
第四節 元素有機化合物參與的縮合反應191
一、Wittig反應191
二、Horner反應194
三、Grignard反應195
四、Reformatsky反應196
第五節 其它相關的重要人名反應198
一、Mannich反應198
二、Heck反應201
三、Suzuki反應202
第六節 典型藥物生產中相關反應的簡析203
一、鹽酸巴氯芬的合成203
二、天然產物白藜蘆醇的合成204
三、氟尿嘧啶的合成205
四、尼莫地平等藥物中間體的合成205
五、甲瓦龍酸內酯的合成205
本章 小結206
第九章 周環反應207
第一節 周環反應基礎207
一、周環反應的特點207
二、周環反應的理論208
第二節 電環化反應209
一、含4n個π電子體繫的電環化209
二、含4n+2個π電子體繫的電環化210
第三節 環加成反應211
一、環加成反應的特點211
二、［2+2］環加成反應211
三、［4+2］環加成反應212
第四節 σ遷移反應215
一、Claisen重排反應215
二、Cope重排反應216
三、Fischer吲哚合成反應216
四、［2,3］Wittig重排217
本章 小結217
第十章 重排反應218
第一節 親電性重排反應218
一、Favorskii重排218
二、Stevens重排反應219
三、Wittig重排反應220
四、Fries重排反應221
第二節 親核性重排222
一、WagneerMeerwein重排反應222
二、Pinacol重排反應224
三、Benzilicacid重排反應227
四、Beckmann重排反應228
五、BaeyerVilliger氧化重排反應230
第三節 自由基重排和碳烯、氮烯重排231
一、Wolff重排反應232
二、ArndtEistert重排反應232
三、Curtius重排反應233
四、Schmidt重排反應233
五、Lossen重排反應234
六、Hofmann重排反應234
第四節 相關反應新進展235
本章 小結236
第十一章 酶催化有機反應237
第一節 酶催化反應概述237
第二節 酶催化逆合成分析238
一、酶催化鹵化238
二、酶催化烴基化239
三、酶催化酰化239
四、酶催化氧化239
五、酶催化還原240
六、酶催化縮合240
第三節 酶催化官能團轉化240
一、酶催化鹵化反應240
二、酶催化烴基化241
三、酶催化酰化241
四、酶催化氧化243
五、酶催化還原248
第四節 酶催化C—C鍵的形成251
一、酶催化烴基化251
二、酶催化羥醛縮合252
三、安息香縮合反應256
四、Claisen酯縮合反應257
五、酶催化協同反應257
第五節 典型藥物生產中相關的酶催化反應259
一、半合成β內酰胺類抗生素生產中的生物催化259
二、辛伐他汀的生物催化合成261
三、紫杉醇的半合成262
本章 小結264
第十二章 藥物合成路線設計概要265
第一節 基本概念和常用術語265
第二節 合成路線評價的原則和指導優勢切斷的規律267
一、合成路線評價的原則268
二、指導優勢切斷的規律270
第三節 含有一個和兩個官能團化合物的逆合成分析271
一、含有一個官能團的化合物的逆合成分析271
二、含有兩個官能團的化合物逆合成分析272
第四節 典型藥物的逆合成分析278
一、吲哚布酚278
二、沙芬酰胺甲基磺酸鹽279
三、苯丁酸氮芥279
四、維生素A280
五、貝拉哌酮281
本章 小結282
縮略語簡表283
參考文獻286